近日，我院师生的最新研究成果“Persistent impact of amitriptyline on the behavior, brain neurotransmitter, and transcriptional profile of zebrafish (Danio rerio)”正式发表在毒理学领域TOP学术期刊《Aquatic Toxicology》（SCI收录，中科院JCR 1区）。该论文为江苏大学与日本九州大学合作完成，江苏大学为第一单位及通讯单位；邱旭春研究员为第一作者及通讯作者，硕士生陈晨为第二作者。
阿米替林是一种神经类药物，通过控制脑内去甲肾上腺素和5-羟色胺的浓度达到缓解抑郁症状的作用。调查研究显示，AMI在水环境中的残留浓度范围通常在ng/L到µg/L之间，最高浓度可达6.7 µg/L。药理学研究已证实抗抑郁药物阿米替林 (AMI)的停用会导致哺乳动物出现多种戒断反应。然而，目前尚未见短期 AMI 暴露对硬骨鱼类持续影响的报道。本实验先将斑马鱼暴露于AMI（2.5 和 40 μg/L）中7 天，然后转移到洁净的脱氯水中恢复 21 天（R21）。在 E7 和 R21 两个时间点上研究了斑马鱼行为、脑神经递质含量和脑转录谱的变化。结果表明，AMI 暴露可导致持续性的活动减退（2.5 和 40 μg/L）和异常社交行为（40 μg/L）。 AMI 的暴露对大脑血清素 (5-HT)、5-羟基吲哚乙酸、去甲肾上腺素和乙酰胆碱等神经递质浓度产生持续性的影响，这些影响与运动活性和社交行为的改变存在显著相关性。转录组学分析显示脑中涉及昼夜节律、聚糖生物合成和代谢以及轴突引导的通路持续失调。其中12个差异表达基因被预测为响应 AMI 暴露的关键驱动基因，它们的差异表达可能直接导致相关分子网络的变化。此外，脑 5-HT的上调是AMI 短期暴露所导致斑马鱼持续性异常响应的中枢调节因子。考虑到天然水中的 AMI 残留量可能暂时超过微克/升，因此不应忽视对硬骨鱼的相应持续性不利影响。
